Resumen
Introducción: la hemiplejia alternante de la infancia (AHC, según sus siglas en inglés) es un trastorno neurológico poco frecuente, caracterizado por un grupo amplio y heterogéneo de manifestaciones clínicas que inician antes de los 18 meses de edad. El objetivo de esta revisión fue explorar la literatura disponible sobre la AHC, enfatizando sus aspectos clínicos, etiopatogénicos y terapéuticos, a través de una revisión cualitativa no estructurada del tipo narrativo que permitiera una mirada amplia y comprensiva del tema, más allá de los criterios clásicos de inclusión.
Materiales y métodos: se realiza una revisión exploratoria de la literatura en búsqueda de epidemiología, etiopatogenia, manifestaciones clínicas, diagnósticos y enfoques de tratamiento de la AHC. Se realizó una búsqueda bibliográfica en PubMed, SciELO, Lilacs y Bireme, sin restricción de idioma ni fecha de publicación.
Resultados: en la búsqueda inicial se identificaron 371 estudios, de los cuales se excluyeron los que solo abordaban adultos, se revisaron los abstracts y textos completos, y se incluyeron 29 artículos.
Discusión: la prevalencia de AHC es de 1/1?000?000 en niños y se asocia a variantes en ATP1A3, responsable de la bomba de Na+/K+ ATPasa y la regulación de la excitabilidad neuronal. Clínicamente, presenta episodios paroxísticos transitorios de paresia o hemiplejia, precedidos por estrés ambiental, baño o factores psicológicos y puede asociarse con deterioro de funciones cognitivas, disfunción autonómica, alteración de la conciencia, epilepsia, distonía, ataxia y coreoatetosis. El diagnóstico principalmente se basa en los criterios clínicos y la presencia de una variante genética confirma el diagnóstico. El tratamiento consiste en el control de los eventos paroxísticos y de comorbilidades, incluyendo fármacos como benzodiazepinas, flunarizina y topiramato.
Conclusiones: AHC es una enfermedad rara pero compleja, que requiere de un abordaje multidisciplinario. Se necesitan estudios multicéntricos, controlados y estandarizados con seguimiento a largo plazo para comprender mejor la naturaleza de esta enfermedad.
Citas
Pavone P, Pappalardo XG, Ruggieri M, Falsaperla R, Parano E. Alternating hemiplegia of childhood: a distinct clinical entity and ATP1A3-related disorders: a narrative review. Medicine. 2022;101(31):e29413. https://doi.org/10.1097/md.0000000000029413
Hoei-Hansen CE, Dali CÍ, Lyngbye TJB, Duno M, Uldall P. Alternating hemiplegia of childhood in Denmark: clinical manifestations and ATP1A3 mutation status. Eur J Paediatr Neurol. 2014;18(1):50-4. https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2013.08.007
Orphanet Report Series. Prevalence and incidence of rare diseases: bibliographic data. Francia: Institut national de la santé et de la recherche médicale; 2023.
González Toloza NE. Comportamiento de la notificación de enfermedades huérfanas al Sivigila. Colombia 2019. REN. 2021;3(2):4-13. https://doi.org/10.33610/01229907.2021v3n2a1
Viollet L, Glusman G, Murphy KJ, Newcomb TM, Reyna SP, Sweney M, et al. Alternating hemiplegia of childhood: Retrospective genetic study and genotype-phenotype correlations in 187 subjects from the US AHCF registry. PLoS One. 2015;10(5):e0127045. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0127045
Boonsimma P, Gasser MM, Netbaramee W, Wechapinan T, Srichomthong C, Ittiwut C, et al. Mutational and phenotypic expansion of ATP1A3-related disorders: report of nine cases. Gene. 2020;749:144709. https://doi.org/10.1016/j.gene.2020.144709
Simmons CQ, Thompson CH, Cawthon BE, Westlake G, Swoboda KJ, Kiskinis E, et al. Direct evidence of impaired neuronal Na/K-ATPase pump function in alternating hemiplegia of childhood. Neurobiol Dis. 2018;115:29-38. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2018.03.009
Jiang W, Ma L, Du B, Chi Z, Zeng Q, Shan P. Application of magnetic resonance spectroscopy in patients with alternating hemiplegia of childhood: findings on metabolic dysfunctions. Neuropediatrics. 2014;45(3):162-8. https://doi.org/10.1055/s-0033-1363312
Kansagra S, Mikati MA, Vigevano F. Alternating hemiplegia of childhood. Handb Clin Neurol. 2013;112:821-6. https://doi.org/10.1016/b978-0-444-52910-7.00001-5
Mikati MA, Kramer U, Zupanc ML, Shanahan RJ. Alternating hemiplegia of childhood: clinical manifestations and long-term outcome. Pediatr Neurol. 2000;23(2):134-41. https://doi.org/10.1016/s0887-8994(00)00157-0
Sweney MT, Newcomb TM, Swoboda KJ. The expanding spectrum of neurological phenotypes in children with ATP1A3 mutations, alternating hemiplegia of childhood, rapid-onset Dystonia-Parkinsonism, CAPOS and beyond. Pediatr Neurol. 2015;52(1):56-64. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2014.09.015
Gergont A, Kaci?ski M. Alternating hemiplegia of childhood: new diagnostic options. Neurol Neurochir Pol. 2014;48(2):130-5. https://doi.org/10.1016/j.pjnns.2013.05.003
Wallace K, Uchitel J, Prange L, Jasien J, Bonner M, D’Alli R, et al. Characterization of severe and extreme behavioral problems in patients with alternating hemiplegia of childhood. Pediatr Neurol. 2020;111:5-12. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2020.06.012
Sweney MT, Silver K, Gerard-Blanluet M, Pedespan JM, Renault F, Arzimanoglou A, et al. Alternating hemiplegia of childhood: Early characteristics and evolution of a neurodevelopmental syndrome. Pediatrics. 2009;123(3):e534-41. https://doi.org/10.1542/peds.2008-2027
Uchitel J, Helseth A, Prange L, Mclean M, Ghusayni R, Sachdev M, et al. The epileptology of alternating hemiplegia of childhood. Neurology. 2019;93(13):e1248-59. https://doi.org/10.1212/wnl.0000000000008159
Wallace K, Greene E, Moya-Mendez M, Freemark M, Prange L, Mikati MA. Hypothalamic-pituitary dysfunction in alternating hemiplegia of childhood. Eur J Paediatr Neurol. 2021;32:1-7. https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2021.03.007
Sasaki M, Ishii A, Saito Y, Morisada N, Iijima K, Takada S, et al. Genotype-phenotype correlations in alternating hemiplegia of childhood. Neurology. 2014;82(6):482-90. https://doi.org/10.1212/wnl.0000000000000102
Heinzen EL, Arzimanoglou A, Brashear A, Clapcote SJ, Gurrieri F, Goldstein DB, et al. Distinct neurological disorders with ATP1A3 mutations. Lancet Neurol. 2014;13(5):503-14. https://doi.org/10.1016/s1474-4422(14)70011-0
Yang X, Gao H, Zhang J, Xu X, Liu X, Wu X, et al. ATP1A3 mutations and genotype-phenotype correlation of alternating hemiplegia of childhood in Chinese patients. PLoS One. 2014;9(5):e97274. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0097274
Masoud M, Prange L, Wuchich J, Hunanyan A, Mikati MA. Diagnosis and treatment of alternating hemiplegia of childhood. Curr Treat Options Neurol. 2017;19(2):8. https://doi.org/10.1007/s11940-017-0444-7
Rosewich H, Sweney MT, Debrosse S, Ess K, Ozelius L, Andermann E, et al. Research conference summary from the 2014 International Task Force on ATP1A3-related disorders. Neurol Genet. 2017;3(2):e139. https://doi.org/10.1212/nxg.0000000000000139
Pavone P, Pappalardo XG, Mustafa N, Cho SY, Jin DK, Incorpora G, et al. Alternating hemiplegia of childhood: neurological comorbidities and intrafamilial variability. Ital J Pediatr. 2022;48(1):29. https://doi.org/10.1186/s13052-021-01194-2
Carecchio M, Zorzi G, Ragona F, Zibordi F, Nardocci N. ATP1A3-related disorders: an update. Eur J Paediatr Neurol. 2018;22(2):257-63. https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2017.12.009
Brashear A, Sweadner KJ, Cook JF, Swoboda KJ, Ozelius L. ATP1A3-Related neurologic disorders [internet]. Seattle, Washington: University of Washington; 2018 [citado 2024 sept. 17]. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1115/
Samanta D. Management of alternating hemiplegia of childhood: a review. Pediatr Neurol. 2020;103:12-20. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2019.10.003
Chi LY, Zhao XH, Liu XW, Jiang WJ, Chi ZF, Wang SJ. Alternating hemiplegia of childhood in Chinese following long-term treatment with flunarizine or topiramate. Int J Neurosci. 2012;122(9):506-10. https://doi.org/10.3109/00207454.2012.683216
Jiang WJ, Chi ZF, Ma L, Du BF, Shang W, Guo HZ, et al. Topiramate: a new agent for patients with alternating hemiplegia of childhood. Neuropediatrics. 2006;37(4):229-33. https://doi.org/10.1055/s-2006-924721
Verrotti A, Iapadre G, Pisano S, Coppola G. Ketogenic diet and childhood neurological disorders other than epilepsy: an overview. Expert Rev Neurother. 2017;17(5):461-73. https://doi.org/10.1080/14737175.2017.1260004
Patel S, Maney K, Morris L, Papadopoulou MT, Prange L, Boggs A, et al. Real life retrospective study of cannabidiol therapy in alternating hemiplegia of childhood. Eur J Paediatr Neurol. 2024;49:55-9. https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2024.02.004
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