Resumen
Introducción: La inflamación y alteraciones en la biodisponibilidad del óxido nítrico (NO) han sido involucradas en la fisiopatología de la enfermedad cerebrovascular.
Objetivo: El objetivo del estudio fue determinar el valor pronóstico de la medición de metabolitos del NO y marcadores inflamatorios en pacientes con infarto cerebral agudo.
Materiales y métodos: Se incluyeron 158 pacientes con diagnóstico de infarto cerebral agudo en un estudio observacional de cohorte. Entre 48 y 72 horas del inicio de los síntomas se tomó una muestra de sangre para determinación del perfil bioquímico, marcadores inflamatorios (PCR, IL1-?, IL6, TNF-?) y nitritos/nitratos plasmáticos. Se realizó seguimiento durante 2 años para determinar la aparición de un nuevo evento (infarto cerebral, infarto de miocardio, falla cardiaca) o muerte de origen vascular. Un análisis de regresión multivariada de Cox permitió determinar los factores asociados independientemente con el desenlace.
Resultados: La edad promedio fue 70,5 ± 12,8 años. El 39,2% de los sujetos incluidos presentó el desenlace durante los primeros 24 meses de seguimiento. Los niveles de PCR > 12 mg/L (HR 2,22, IC 95% 1,07-4,59) y el puntaje > 13 en la escala NIHSS al ingreso (HR 2,81 IC 95% 1,46-5,41) se encontraron significativamente asociados con mayor riesgo de presentar un nuevo evento. La combinación de niveles de PCR < 12 mg/L y nitritos/nitratos < 35,5 µmol/L se identificó como un factor protector (HR 0,21, IC 95% 0,06-0,71).
Conclusión: Este estudio sugiere que la determinación de nitritos/nitratos en conjunto con los niveles de PCR puede ser de utilidad para estratificar el riesgo de nuevos eventos en pacientes con infarto cerebral agudo.
Citas
CASTILLO J, LEIRA R. Predictors of deteriorating cerebral infarct. Would its early treatment be useful? Cerebrovasc Dis. 2001;11(suppl. 1):40-8.
CASTELLANOS M, CASTILLO J, GARCÍA MM, LEIRA R, SERENA J, CHAMORRO A, ET AL. Inflammation-mediated damage in progressing lacunar infarctions. Stroke 2002;33:982-7.
SILVA FA, ZARRUK JG, SILVA S, BERNAL O, RUEDA-CLAUSEN C, PRADILLA G, ET AL. Estudio de correlación entre marcadores de inflamación y grosor íntima media carotídeo, en pacientes con ataque cerebrovascular isquémico. Acta Neurol Col. 2006;22:3-11.
MCCOLL BW, ALLAN SM, ROTHWELL NJ. Systemic inflammation and stroke: aetiology, pathology and targets for therapy. Biochem Soc Trans. 2007;35:1163-5.
DENES A, PINTEAUX E, ROTHWELL NJ, ALLAN SM. Interleukin-1 and stroke: biomarker, harbinger of damage, and therapeutic target. Cerebrovasc Dis. 2011;32:517-27.
LEIRA R, RODRÍGUEZ-YANEZ M, CASTELLANOS M, BLANCO M, NOMBELA F, SOBRINO T, ET AL. Hyperthermia is a surrogate marker of inflammation-mediated cause of brain damage in acute ischaemic stroke. J Intern Med. 2006;260:343-9.
MUIR KW, TYRRELL P, SATTAR N, WARBURTON E. Inflammation and ischemic stroke. Curr Opin Neurol. 2007;20:334-42.
ZARRUK JG, SILVA FA, CAMACHO PA, ARENAS W, RESTREPO J, BERNAL O, ET AL. Factors associated to mortality after 30 days, in a group of patients with cerebro-vascular ischemic disease. Acta Med Colomb. 2007;32:2-8.
SHANTIKUMAR S, GRANT PJ, CATTO AJ, BAMFORD JM, CARTER AM. Elevated C-reactive protein and long-term mortality after ischaemic stroke: relationship with markers of endothelial cell and platelet activation. Stroke 2009;40:977-9.
CORSO G, BOTTACCHI E, BRUSA A, BENEDETTO MD, GIARDINI G, LIA C, ET AL. Is there a prognostic role for C-reactive protein in ischemic stroke? Acta Neurol Scand. 2010;122:209-16.
CLAPP BR, HINGORANI AD, KHARBANDA RK, MOHAMED-ALI V, STEPHENS JW, VALLANCE P, ET AL. Inflammation-induced endothelial dysfunction involves reduced nitric oxide bioavailability and increased oxidant stress. Cardiovasc Res. 2004;64:172-8.
KADER A, FRAZZINI VI, SOLOMON RA, TRIFILETTI RR. Nitric oxide production during focal cerebral ischemia in rats. Stroke 1993;24:1709-16.
KUMURA E, KOSAKA H, SHIGA T, YOSHIMINE T, HAYAKAWA T. Elevation of plasma nitric oxide end products during focal cerebral ischemia and reperfusion in the rat. J Cereb Blood Flow Metab. 1993;14:487-91.
ZHENG G, CHOPP M, ZALOGA C, POLLOCK JS, FÖRSTERMANN U. Cerebral endothelial nitric oxide synthase expression after focal cerebral ischemia in rats. Stroke 1993;24:2016-22.
SCHERBAKOV N, SANDEK A, MARTENS-LOBENHOFFER J, KUNG T, TURHAN G, LIMAN T, ET AL. Endothelial dysfunction of the peripheral vascular bed in the acute phase after ischemic stroke. Cerebrovasc Dis. 2012;33:37-46.
SANTOS-GARCÍA D, BLANCO M, SERENA J, RODRÍGUEZ-YÁÑEZ M, LEIRA R, CASTILLO J. Impaired brachial flow-mediated dilation is a predictor of a new-onset vascular event after stroke. Cerebrovasc Dis. 2011;32:155-62.
HUANG PH, CHEN JW, LU TM, YU-AN P, LIN SJ. Combined use of endothelial function assessed by brachial ultrasound and high-sensitive C-reactive protein in predicting cardiovascular events. Clin Cardiol. 2007;30:135-40.
BROTT T, ADAMS HP, OLINGER CP, MARLER JR, BARSAN WG, BILLER J, ET AL. Measurements of acute cerebral infarction: a clinical examination scale. Stroke 1989;20:864-70.
LIBBY P. Inflammation in atherosclerosis. Nature 2002;420:868-74.
HANSSON GK. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease. N Engl J Med. 2005;352:1685-95.
BAUTISTA LE, LÓPEZ-JARAMILLO P, VERA LM, CASAS JP, OTERO AP, GUARACAO AI. Is C-reactive protein and independent risk factor for essential hypertension? J Hypertens. 2001;19:857-61.
GARCÍA RG, CELEDÓN J, SIERRA J, ALARCÓN MA, LUENGAS C, SILVA F, ET AL. Raised C-reactive protein and impaired flow-mediated vasodilation precede the development of preeclampsia. Am J Hypertens. 2007;20:98-103.
LÓPEZ-JARAMILLO P, HERRERA E, GARCÍA RG, CAMACHO PA, CASTILLO VR. Inter-relationships between body mass index, C-reactive protein and blood pressure in a hispanic pediatric population. Am J Hypertens. 2008;21:527-32.
GUSSEKLOO J, SCHAAP MC, FROLICH M, BLAUW GJ, WESTENDORP RG. C-reactive protein is a strong but nonspecific risk factor of fatal stroke in elderly persons. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2000;20:1047-51.
REYNOLDS MA, KIRCHICK HJ, DAHLEN JR, ANDERBERG JM, MCPHERSON PH, NAKAMURA KK, ET AL. Early biomarkers of stroke. Clin Chem. 2003;49:1733-9.
SUWANWELA NC, CHUTINET A, PHANTHUMCHINDA K. Inflammatory markers and conventional atherosclerotic risk factors in acute ischemic stroke: comparative study between vascular disease subtypes. J Med Assoc Thai 2006;89:2021-7.
CORSO G, BOTTACCHI E, BRUSA A, LIA C, CORDERA S, GIARDINI G, ET AL. Blood C-reactive protein concentration with ABCD2 is a better prognostic tool tan ABCD2 alone. Cerebrovasc Dis. 2011;32:97-105.
ARENILLAS JF, ÁLVAREZ-SABIN J, MOLINA CA, CHACÓN P, MONTANER J, ROVIRA A, ET AL. C-reactive protein predicts further ischemic events in first-ever transient ischemic attack or stroke patients with intracranial large-artery occlusive disease. Stroke 2003;34:2463-70.
WINBECK K, POPPERT H, ETGEN T, CONRAD B, SANDER D. Prognostic relevance of early serial C-reactive protein measurements after first ischemic stroke. Stroke 2002;33:2459-64.
YEH KH, TSAI TH, CHAI HT, LEU S, CHUNG SY, CHUA S, ET AL. Comparison of acute versus convalescent stage high-sensitivity C-Reactive protein level predicting clinical outcome after acute ischemic stroke and impact of erythropoietin. J Transl Med. 2012;10:6.
ALDERTON WK, COOPER CE, KNOWLES RG. Nitric oxide synthases: structure, function and inhibition. Biochem J. 2001;357:593,615.
MORO AM, CÁRDENAS A, HURTADO O, LEZA JC, LIZASOAIN I. Role of nitric oxide after brain ischemia. Cell Calcium 2004;36:265-75.
CASTILLO J, RAMÓN R, DÁVALOS A. Nitric oxide-related brain damage in acute ischemic stroke. Stroke 2000;31:852-7.
RASHID PA, WHITEHURST A, LAWSON N, BATH PM. Plasma nitric oxide (nitrate/nitrite) levels in acute stroke and their relationship with severity and outcome. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2003;12:82-7.
TAFFI R, NANETTI L, MAZZANTI L, BARTOLINI M, VIGNINI A, RAFFAELLI F, ET AL. Plasma levels of nitric oxide and stroke outcome. J Neurol. 2008;255:94-8.
WANG J, BROWN MA, TAM SH, CHAN MC, WHITWORTH JA. Effects of diet on measurement of nitric oxide metabolites. Clin Exp Pharmacol Physiol. 1997;24:418-20.
Esta obra está bajo una licencia internacional Creative Commons Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0.